Giza beta-amiloide (1-42) proteina, Aβ 1-42 izenez ere ezaguna, funtsezko faktorea da Alzheimer gaixotasunaren misterioak argitzeko.Peptido honek zeregin nagusia betetzen du amiloide-plakak, Alzheimer gaixoen garunak kaltetzen dituzten multzo enigmatikoen eraketan.Efektu suntsitzailearekin, komunikazio neuronala eten egiten du, hantura eragiten du eta neurotoxikotasuna eragiten du, narriadura kognitiboa eta kalte neuronaleak eraginez.Bere agregazio- eta toxikotasun-mekanismoak ikertzea ez da ezinbestekoa soilik;Alzheimerraren puzzlea konpontzeko eta etorkizuneko terapiak garatzeko bidaia zirraragarria da.
Aβ 1-42 42 aminoazidoz osatutako peptido-zati bat da, β- eta γ-sekretasa amiloidearen aitzindari proteinaren (APP) zatiketatik eratorritakoa.Aβ 1-42 Alzheimer gaixotasuna duten pazienteen garunean pilatzen diren amiloide-plaken osagai nagusietako bat da, narriadura kognitiboa eta memoria-galera ezaugarri dituen neuroendekapenezko nahaste bat.Aβ 1-42 ikerketa biologikoan eta biomedikoan hainbat funtzio eta aplikazio dituela frogatu da, hala nola:
1.Neurotoxikotasuna: Aβ 1-42-k oligomero disolbagarriak sor ditzake, neuronen mintz, hartzaile eta sinapsiekin lotzeko eta funtzioa hausteko gai direnak.Oligomero hauek estres oxidatiboa, hantura eta apoptosia ere eragin ditzakete neuronetan, eta sinaptikoa galera eta neuronaren heriotza eragin dezakete.Aβ 1-42 oligomeroak beste Aβ forma batzuk baino neurotoxikoagoak direla uste da, hala nola Aβ 1-40, garuneko Aβ forma ugariena dena.Aβ 1-42 oligomeroak ere zelulatik zelula hedatzeko gai direla uste da, prioien antzera, eta beste proteina batzuen toleste eta agregazio okerra abiarazten dute, hala nola tau, Alzheimer gaixotasunean korapilatsu neurofibrilarrak sortzen dituztenak.
Aβ 1-42 neurotoxikotasun handiena duen Aβ isoformatzat hartzen da.Hainbat ikerketa esperimentalek Aβ 1-42-ren neurotoxikotasuna frogatu dute metodo eta eredu desberdinak erabiliz.Adibidez, Lesné et al.(Brain, 2013) Aβ oligomeroen eraketa eta toxikotasuna ikertu zuten, Aβ monomeroen agregatu disolbagarriak direnez, eta Aβ 1-42 oligomeroek eragin kaltegarriagoa zutela frogatu zuten neurona sinapsietan, gainbehera kognitiboa eta neurona galera ekarriz.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) Aβ 1-42 oligomeroen neurotoxikotasuna nabarmendu zuten eta nerbio-sistema zentralean eragin toxiko handia zutela ikusi zuten, beharbada sinapsiei eta neurotransmisoreei eraginez.Walsh et al.(Nature, 2002) Aβ 1-42 oligomeroek hipokanpoko epe luzeko potentziazioan (LTP) eragin inhibitzailea erakutsi zuten in vivo, hau da, ikaskuntzaren eta memoriaren azpian dagoen mekanismo zelular bat.Inhibizio hau memoria eta ikaskuntza narriadurarekin erlazionatu zen, Aβ 1-42 oligomeroek plastikotasun sinaptikoan duten eragina azpimarratuz.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) Aβ 1-42 dimeroak Alzheimerren garunetatik zuzenean isolatu eta plastikotasun sinaptikoan eta memorian duten eragina erakutsi zuten, Aβ 1-42 oligomeroen neurotoxikotasunaren froga enpirikoak eskainiz.
Horrez gain, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) SH-SY5Y neuroblastoma zeluletan Aβ 1-42-k eragindako neurotoxikotasunaren transkriptomika eta proteomika analisia egin zuen.Aβ 1-42-k eragindako hainbat gene eta proteina identifikatu zituzten prozesu apoptotikoarekin, proteinen itzulpenarekin, cAMP prozesu katabolikoarekin eta erretikulu endoplasmikoaren estresaren erantzunarekin lotutako bideetan.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) zelulaz kanpoko Zn2+ek Aβ 1-42-k eragindako neurotoxikotasunean Alzheimer gaixotasunean duen papera ikertu zuen.Aβ 1-42-k eragindako Zn2+ zelula barneko toxikotasuna zahartzearekin batera bizkortu egin zela erakutsi zuten, adinarekin erlazionatutako Zn2+ zelulaz kanpokoaren gehikuntza zela eta.Neurona-terminaletatik etengabe jariatzen den Aβ 1-42-ak adinarekin lotutako gainbehera kognitiboa eta neurodegenerazioa eragiten duela iradoki zuten, zelula barneko Zn2+ deserregulazioaren bidez.Ikerketa hauek iradokitzen dute Aβ 1-42 funtsezko faktorea dela Alzheimer gaixotasunaren neurotoxikotasuna eta gaixotasunaren progresioa bideratzeko, garuneko hainbat prozesu molekular eta zelularra eraginez.
2. Mikrobioen aurkako jarduera: Aβ 1-42-k mikrobioen aurkako jarduera duela jakinarazi da hainbat patogenoren aurka, hala nola bakterioen, onddoen eta birusen aurka.Aβ 1-42 mikrobioen zelulen mintzetara lotu eta haustu dezakete, lisia eta heriotza eraginez.Aβ 1-42-k berezko sistema immunea aktibatu dezake eta hanturazko zelulak infekzio-gunera bil ditzake.Zenbait ikerketek iradoki dute garunean Aβ metatzea infekzio edo lesio kronikoekiko babes-erantzun bat izan daitekeela.Hala ere, Aβ-ren gehiegizko edo desregulatutako ekoizpenak ostalari-zeluletan eta ehunetan kalte albokoak ere eragin ditzake.
Aβ 1-42-ek mikrobioen aurkako jarduera erakusten du hainbat patogenoren aurka, hala nola bakterio, onddo eta birusen aurka, hala nola Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans eta Herpes simplex birus mota 1, haien mintzekin eta elkarreraginarekin. hauen etena eta lisia eraginez.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) efektu hori frogatu zuen Aβ 1-42-k mikrobio-zelulen mintzaren iragazkortasuna eta morfologia aldatzen zituela erakutsiz, haien heriotza eraginez.Mikrobioen aurkako ekintza zuzenaz gain, Aβ 1-42-k berezko erantzun immunologikoa ere modulatu dezake eta hanturazko zelulak infekzio-gunera bil ditzake.Soscia et al.(PLoS One, 2010) eginkizun hori agerian utzi zuen Aβ 1-42k hanturazko zitokinen eta kimiokinen produkzioa estimulatu zuela, hala nola interleukina-6 (IL-6), tumore nekrosi faktorea-alfa (TNF-α), monozitoa. proteina kimioerakartzailea-1 (MCP-1) eta hanturazko proteina-1 alfa (MIP-1α) mikrofagoetan eta astrozitoetan, garuneko immunitate-zelula nagusiak.
2. Irudia. Aβ peptidoek mikrobioen aurkako jarduera dute.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Alzheimer gaixotasunari lotutako amiloide beta-proteina mikrobioen aurkako peptido bat da. PLoS One 2010eko martxoak 3;5(3):e9505.)
Zenbait ikerketek garunean Aβ metatzea infekzio edo lesio kronikoen aurrean babes-erantzun bat izan daitekeela iradokitzen duten arren, Aβ-ak mikrobioen peptido (AMP) gisa jardu dezake eta patogeno potentzialak ezabatzen ditu, Aβ eta mikrobioen elementuen arteko elkarrekintza konplexua izaten jarraitzen du. ikerketa gaia.Oreka delikatua Moir et al-en ikerketek nabarmentzen dute.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), eta horrek iradokitzen du Aβ-ekoizpen desorekatuak edo gehiegizkoak nahi gabe kaltetu ditzakeela ostalariaren zelulak eta ehunak, Aβ-k infekzioan eta neurodegenerazioan duen eginkizun bikoitza korapilatsua islatuz.Gehiegizko edo desregulatutako Aβ-ren ekoizpenak bere agregazioa eta deposizioa ekar dezake garunean, eta neuronaren funtzioa kaltetzen duten eta neuroinflamazioa eragiten duten oligomero toxikoak eta fibrilak sortuz.Prozesu patologiko hauek Alzheimer gaixotasunaren gainbehera kognitiboarekin eta memoria galerarekin lotuta daude, dementzia progresiboa duen nahaste neuroendekapenezkoa.Horregatik, Aβ-ren efektu onuragarrien eta kaltegarrien arteko oreka funtsezkoa da garunaren osasuna mantentzeko eta neuroendekapena prebenitzeko.
3.Burdinaren esportazioa: Aβ 1-42 garuneko burdina homeostasiaren erregulazioan parte hartzen duela frogatu da.Burdina ezinbesteko elementua da prozesu biologiko askotan, baina gehiegizko burdinak estres oxidatiboa eta neurodegenerazioa ere eragin ditzake.Aβ 1-42 burdinarekin lotu daiteke eta neuronetatik esportatzea erraztu dezake ferroportinaren bidez, mintzaz gaindiko burdin garraiatzaile baten bidez.Horrek burmuinean burdina metatzea eta toxikotasuna saihesten lagun dezake, gehiegizko burdinak estres oxidatiboa eta neurodegenerazioa eragin ditzakeelako.Duce et al.(Cell, 2010) jakinarazi zuen Aβ 1-42 ferroportinari lotu eta bere adierazpena eta jarduera areagotu zuela neuronetan, zelula barneko burdina maila murriztea eraginez.Era berean, Aβ 1-42-k hepzidinaren adierazpena murrizten zuela erakutsi zuten, ferroportina inhibitzen duen hormona bat, astrozitoetan, neuronetatik burdin esportazioa areagotuz.Hala ere, burdinari loturiko Aβ zelulaz kanpoko espazioan agregazio eta deposiziorako joera handiagoa izan daiteke, amiloide plakak sortuz.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) burdinak Aβ oligomeroen eta fibrilen sorrera in vitro eta in vivo sustatu zuela jakinarazi zuen.Era berean, burdinaren kelazioak sagu transgenikoetan Aβ agregazioa eta deposizioa murrizten zituela erakutsi zuten.Hori dela eta, Aβ 1-42-ren efektu onuragarri eta kaltegarrien arteko oreka funtsezkoa da burmuinaren osasuna mantentzeko eta neurodegenerazioa prebenitzeko.
Txinan polipeptidoen fabrikatzailea gara, polipeptidoen ekoizpenean hainbat urtetako esperientziarekin.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. polipeptidoen lehengaien fabrikatzaile profesionala da, milaka polipeptido lehengai eman ditzakeena eta beharren arabera pertsonalizatu daitekeena.Polipeptido produktuen kalitatea bikaina da, eta garbitasuna% 98ra irits daiteke, mundu osoko erabiltzaileek aitortu dutena. Ongi etorri gurekin kontsultatzera.
