Retatrutide peptido sintetiko berri bat da, eta aldi berean glukosaren homeostasian eta energia-balantzean parte hartzen duten hiru hartzaile nagusi aktibatzeko diseinatu da: glukagonaren errezeptorea (GCGR), glukosaren menpeko insulinotropiko polipeptidoaren errezeptorea (GIPR) eta glukagonaren antzeko peptidoaren 1 errezeptorea (GLP-). 1R) (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Errezeptore horiei zuzenduta, retatrutidek dagozkien ligando endogenoen, glukagonaren, GIP eta GLP-1en efektuak imitatzen ditu, glukosaren metabolismoa eta gorputzaren pisua erregulatzen dituzten hormonak dira hainbat ehunetan, hala nola pankrea, gibela, garuna, gantz-ehuna eta gastrointestinala. traktua (Drucker, 2023, Natura).
Ligando endogenoek ez bezala, erdi-bizitza laburra, dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) entzimaren degradazio azkarra eta albo-ondorio desiragarriak, hala nola hipogluzemia eta goragalea (Drucker, 2023, Nature), horiek gainditzeko diseinatu da retatrutida. mugak.Retatrutide GIP sekuentzia baten bidez GLP-1 sekuentzia aldatu bati lotuta dagoen glukagon sekuentzia aldatu batez osatutako fusio-peptido bat da (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).Aldaketek hiru hartzaileentzako peptidoaren egonkortasuna, potentzia eta selektibitatea hobetzen duten aminoazidoen ordezkapenak eta ezabaketak dira (Finan et al., 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutidak propietate farmakologiko eta eraginkortasun terapeutiko nabarmenak erakutsi ditu obesitatean eta 2 motako diabetesan ikerketa prekliniko eta klinikoetan.Obesitatearen eta diabetesaren animalia-ereduetan, retatrutidak hiru errezeptoreen agonista bakar edo bikoitzekin alderatuta, odoleko glukosa maila murrizteko, intsulina jariapena estimulatzeko, glukagonaren jariapena murrizteko, urdaileko hustuketa atzeratzeko, elikagaien ingesta eta gorputz-pisua murrizten du (Gault et al. al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutidak lipidoen profila, gibeleko funtzioa, hantura eta parametro kardiobaskularrak ere hobetu ditu animalia horietan (Gault et al., 2023, Diabetes, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).
Giza entsegu klinikoetan, retatrutidak ere emaitza itxaropentsuak erakutsi ditu gaixo obesoetan eta diabetikoetan.Retatrutida ondo toleratu zen eta dosiaren araberako efektuak erakutsi zituen odoleko glukosa maila jaistea, intsulina jariapena estimulatzea, glukagonaren jariapena murriztea eta gosea murriztea boluntario osasuntsuak eta 2 motako diabetesa duten pazienteekin egindako 1 faseko ikerketa batean (Coskun et al., 2023b, Diabetes Care). ).Retatrutidak batez besteko pisua murriztea lortu zuen 24 astetan plazeboarekin alderatuta, obesitatea eta gehiegizko pisua duten pazienteen 2. faseko ikerketa batean.Pisu-galera horrek kontrol gluzemikoan, lipidoen profilan, gibel-funtzioan eta bizi-kalitatean hobekuntzak izan zituen (The New England Journal of Medicine-n argitaratutako Lilly-ren 2 faseko erretrutidearen emaitzek erakusten dute ikerketa-molekulak batez besteko %17,5eko pisua murriztea lortu zuela 24 astetan). obesitatea eta gehiegizko pisua duten helduak., 2023).Retatrutidak segurtasun-profil ona izan zuen, kontrako gertakari larririk edo hipogluzemia-pasarterik jakinarazi gabe.
1. Irudia. Retatrutidek (LY3437943) A1c (HbA1c) hemoglobina glikatua (HbA1c) balioa (A) eta gorputz-pisua (B) inhibitzen ditu denboran zehar.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, GIP hirukoitza nobela, GLP-1 eta glukagonaren hartzailearen agonista 2 motako diabetesa duten pertsonengan: 1b fasea, zentro anitzekoa, itsu bikoitza, plazebo bidez kontrolatua, ausazko eta goranzko dosi-saiakuntza. Lancet. 2022 Azaroa 26;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide Eli Lilly and Company-ek garatzen ari da obesitatearen eta 2 motako diabetesaren aurkako sendagai berri gisa.Molekula bakar batekin glukosaren metabolismoan eta energia-balantzean parte hartzen duten hartzaile anitz bideratzeko ikuspegi berri bat adierazten du.Retatrutidak eraginkortasun nabarmena erakutsi du animalia-ereduetan eta gizakien saiakuntzetan, segurtasun- eta toleragarritasun-profil onekin.Azterketa gehiago behar dira epe luzerako onurak eta arrisku potentzialak populazio handiago eta anitzagoetan baieztatzeko.Retatrutidak aukera berri bat eskain dezake obesitatearen eta diabetesaren aurka borrokan ari diren eta tratamendu eraginkorragoak behar dituzten pazienteentzat.
Txinan polipeptidoen fabrikatzailea gara, polipeptidoen ekoizpenean hainbat urtetako esperientziarekin.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. polipeptidoen lehengaien fabrikatzaile profesionala da, milaka polipeptido lehengai eman ditzakeena eta beharren arabera pertsonalizatu daitekeena.Polipeptido produktuen kalitatea bikaina da, eta garbitasuna% 98ra irits daiteke, mundu osoko erabiltzaileek aitortu dutena. Ongi etorri gurekin kontsultatzera.
