Linaclotide 14 aminoazidoz osatuta dagoen peptido zikliko bat da, horietatik hiru disulfuro loturak osatzen dituzten zisteinak.Linaclotida guanilina eta uroguanylin peptido endogenoekin erlazionatuta dago, hau da, guanilato ziklasa C (GC-C) hartzailearen ligando naturalak dira.GC-C hartzailea hesteetako epitelio-zelulen azalera luminalean adierazten da, non fluidoen jariapena eta hesteetako mugikortasuna erregulatzen dituen.Linaclotida GC-C hartzailera lotzen da afinitate eta espezifikotasun handiz, eta aktibatzen du guanosina monofosfato ziklikoaren (cGMP) zelula barneko mailak handituz.cGMP hainbat erantzun zelularren bitartekaria da bigarren mezularia, hala nola kloruroa eta bikarbonatoa jariatzea, muskulu leunaren erlaxazioa eta minaren modulazioa.Linaclotidek tokian tokiko digestio-traktuan jarduten du, eta ez du odol-entzefaloaren hesia barneratzen edo nerbio-sistema zentralean eragiten.Linaclotideak metabolito aktibo bat ere ekoizten du, MM-419447, linaclotidearen antzeko propietate farmakologikoak dituena.Bai linaklotidoa bai bere metabolitoa hesteetako entzimen degradazio proteolitikoari erresistenteak dira, eta batez ere gorotzetan aldatu gabe kentzen dira (MacDonald et al., Drugs, 2017).
GC-C hartzailea aktibatuz, linaklotidak hesteetako lumen likidoaren jariapena areagotzen du, eta horrek gorotzak biguntzen ditu eta hesteetako mugimenduak errazten ditu.Linaclotideak, gainera, erraietako hipersentsibilitatea eta hantura murrizten ditu kolon narritagarriaren sindromearekin (IBS) eta beste gastrohesteetako nahasteekin.Linaclotidek nerbio-sistema enterikoaren eta koloneko nozizeptoreen jarduera modulatzen du, hau da, hesteetatik garunera minaren seinaleak transmititzen dituzten neuron sentsorialak.Linaclotidek minarekin lotutako geneen adierazpena murrizten du, hala nola P substantzia eta kaltzitonina genearekin erlazionatutako peptidoa (CGRP), eta analgesiaren bitartekaritza duten opioideen hartzaileen adierazpena areagotzen du.Linaclotidak ere hantura-proiektuen zitokinen askapena murrizten du, hala nola interleukina-1 beta (IL-1β) eta tumore nekrosi faktorea alfa (TNF-α), eta hanturaren aurkako zitokinen askapena areagotzen du, hala nola interleukina-10 (IL). -10) eta hazkuntza-faktore eraldatzailea beta (TGF-β).Linaclotidearen efektu hauek idorreria eta sabeleko minaren sintomak hobetzen dituzte IBS edo idorreria kronikoa duten pazienteetan (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotida eraginkorra eta ondo jasaten dela frogatu da CC edo IBS-C duten pazienteetan parte hartzen duten hainbat saiakuntza klinikotan.Entsegu hauetan, linaklotidak hesteetako ohiturak hobetu zituen, hala nola, gorotz maiztasuna, koherentzia eta osotasuna;sabeleko mina eta ondoeza murriztea;eta bizi-kalitatea eta pazientearen gogobetetasuna hobetzea.Linaclotidak segurtasun-profil ona ere erakutsi zuen, beherakoa izan zen kontrako gertakari ohikoena.Beherakoaren intzidentzia dosiaren araberakoa zen eta normalean larritasun arina edo moderatua izan zen.Beste kontrako gertakari batzuk, oro har, plazeboaren antzekoak edo maiztasun baxukoak izan ziren.Ez zen kontrako gertaera edo heriotza larririk egotzi linaklotidoaren tratamenduari (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide botika berri eta eraginkorra da terapia konbentzionalei ondo erantzun ez dieten CC eta IBS-C duten pazienteentzat.Heste-funtzioa eta sentsazioa erregulatzen duten peptido endogenoen ekintza imitatuz funtzionatzen du.Linaclotidak heste-ohiturak hobetu ditzake, sabeleko mina murrizten du eta gaixo horien bizi-kalitatea hobetu dezake.
1. Irudia. Sabeleko mina / sabeleko ondoeza eta IBS erliebearen maila 12 astean zehar., plazeboa;, linaklotido 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ eta Lim, S. (2018) Linaclotide in irritable bowel sindromea idorreria: A Fase 3 ausazko saiakuntza Txinan eta beste eskualde batzuetan. Journal of Gastroenterology eta Hepatologia, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Txinan polipeptidoen fabrikatzailea gara, polipeptidoen ekoizpenean hainbat urtetako esperientziarekin.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. polipeptidoen lehengaien fabrikatzaile profesionala da, milaka polipeptido lehengai eman ditzakeena eta beharren arabera pertsonalizatu daitekeena.Polipeptido produktuen kalitatea bikaina da, eta garbitasuna% 98ra irits daiteke, mundu osoko erabiltzaileek aitortu dutena. Ongi etorri gurekin kontsultatzera.
